基石药业于12月20日举办了近期业务进展交流会，披露了包括CS5001（ROR1 ADC）首次人体临床试验阶段性成果、舒格利单抗（PD-L1）一线非小细胞肺癌（NSCLC）适应症的海外上市申请进度，以及商业化合作项目在内的一系列重磅业务进展。

随着行业进入低谷期，创新药企业所面临的生存和发展压力持续加大。基石药业首席执行官杨建新在日前出席的2023第一财经资本年会上就曾表示，当下的行业寒冬，虽然会大大增加企业的创新难度和成本，并且对商业化的推进速度提出了极高的要求，但只有高质量的创新才是帮助企业跨过资本寒冬的关键。

基石药业致力于抗肿瘤创新药物的研发，主要布局包括肺癌等在内的中国高发癌种。凭借药物创新领域的技术优势及出色的策略，该公司近年来在创新药临床研究方面进展迅速，并凭借高效的商业化合作模式实现营业收入的快速增长。

此次所披露的一系列业务进展，进一步展露了基石药业在创新药研发方面所具备的优势。未来随着相关核心药物适应症覆盖范围的持续扩大，该公司的竞争力和盈利能力将进一步增强。

持续创新构筑核心竞争力

近年来由于美联储的激进加息政策导致全球流动性收紧，包括生物创新药在内的高新技术企业都迎来了大降温。政策方面，2021年末，CDE发布《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》，进一步压缩了低质量仿创药的生产空间。在资金和政策的双重施压下，一大批靶点同质化明显的药物研发项目被陆续叫停。

面对行业低谷期，创新能力正成为企业抵御“寒冬”的核心竞争力。

对此，杨建新表示，“虽然大家的日子都很难过，但从另一个角度来看，这并不是坏事，创新能力强的优质企业依然能够生存，经过这一阶段的大浪淘沙，一些质量比较差的产品和企业将会被慢慢淘汰。”

值得注意的是，就在大量药企收缩管线的背景下，基石药业“逆势”坚持推进产品研发进程，并在今年以来陆续取得了一系列重大突破。

其中，舒格利单抗是基石药业重磅产品之一，已在多个瘤种上显示出不俗的疗效。自该药物2021年获批上市销售以来，其适应症的拓展依然是该公司近年来的业务重点。

12月8日，该公司宣布，中国国家药品监督管理局（NMPA）已批准其潜在同类最优PD-L1抗体择捷美®（舒格利单抗注射液）联合氟尿嘧啶类和铂类化疗药物用于一线治疗不可切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞癌的新适应症上市申请，成为该药物在中国获批的第4项适应症。

12月20日，该公司再度公告，欧洲药品管理局（EMA）和英国药品和医疗保健用品管理局（MHRA）就舒格利单抗联合化疗用于一线治疗转移性NSCLC的上市许可申请的审评工作正在进行中，其中，EMA已完成部分核查工作，预计将于2024年2月全部完成。同时，该公司还与美国FDA在B类咨询中就复发或难治性结外NK/T细胞淋巴瘤适应症的注册路径达成一致。随着该药物在全球主要市场上的持续推进，其资产价值有望进一步提升。

差异化布局寻求增长空间

除了对核心产品竞争力的不断巩固，基石药业在早期管线的研发布局也未因行业大环境的变化而收缩。根据早先披露的中报，该公司已通过“即装即用"模式无缝整合多种创新来源，产出超过10个早期研发阶段项目。

目前包括的ADC药物、免疫肿瘤多特异性抗体、细胞穿透治疗平台在内的多个项目均在年内获得了重大进展。

其中，CS2009是该公司在研的一款具备潜力的三特异性抗体，通过靶向肿瘤微环境中的3条关键免疫抑制通路（PD-1、VEGF及另一种肿瘤免疫靶点），有望成为下一代肿瘤免疫骨架产品、取代目前基于PD-(L)1的标准疗法。该产品预计将于2024年提交临床试验申请（IND）。

在ADC药物的研发方面，根据此次公告，该公司ROR1 ADC药物CS5001首次披露了其国际多中心、首次人体试验的阶段性成果。

ROR1（酪氨酸激酶样孤儿受体1）在实体瘤及血液恶性肿瘤中广泛表达，而在正常血液淋巴细胞和成人正常组织中不表达，可大大减少药物在血液和正常组织中的毒性，被认为是颇具潜力的新兴靶点之一。

CS5001是目前全球临床研究进展第二快的ROR1ADC药物，其I期临床试验已完成七个剂量水平的评估，已在多种多线经治的恶性血液及实体肿瘤中观察到良好的安全性、稳定性、以及明显的抗肿瘤活性。

据了解，该公司处于临床前研究阶段的ADC药物还包括CS5005和CS5006，其中，CS5005是可用于治疗多种实体瘤的潜在ADC药物，其先导候选分子相较对照药物已展现出更好的治疗窗口，预计将于2024或2025年提交IND。

随着阿斯利康和第一三共联合开发的ADC药物Enhertu展现出的惊艳临床数据，ADC药物的市场前景备受看好。市场研究机构弗若斯特沙利文称，2022年，全球ADC药物市场规模已达到76亿美元，预计未来将以超过30%的复合年均增长率持续快速增长，并有望在2030年达到638亿美元。

基石药业通过差异化的靶点布局，分享ADC赛道红利的同时，也避免了直接竞争，市场潜力可观。

在公告中，该公司也进一步表示，未来的战略和管理重心将放在研发阶段，通过不断发展和扩大自身优势，推进更多差异化创新药的研发上市。

“真正的创新意味着没有太多成功案例可以参考，作为第一批吃螃蟹的企业有很多未知领域需要探索，不仅容易栽跟头，并且成本更高。但是，当低质量的me-too创新能够带来的回报越来越低，创新药企就必须通过真正的创新，依靠差异化竞争来寻求生存空间。”杨建新对第一财经表示。

加强对外合作提升创新效率

药物创新向来具有研发周期长、耗资量大、失败风险高等特点。据BIO Industry Analysis统计，一款新药从I期临床试验到最终上市成功的概率为9.6%，而抗肿瘤相关药物的这一概率更是仅有5.1%。

创新药的商品化是药企面临的又一个难题，尤其是持续的创新下，对于产品商业化推进速度将提出更高的要求。杨建新指出，一款药物一旦在临床试验上获得良性的结果，就必须要迅速推进商业化落地，“一旦动作慢一点，就会被别人超越。”

为缩短药品从研发到成功上市的周期，基石药业在建立和强化自身研发能力的同时，通过与跨国公司和国内制药公司建立战略合作关系，加快药品开发进度、提升成功率；通过对在商业化领域具有优势的药企进行授权，实现所研发产品在全球市场的快速布局和收益。

凭借这一方式，该公司自成立以来迅速建立了包含多种抗肿瘤候选药物的14条研究管线，普吉华®（普拉替尼）、泰吉华®（阿伐替尼）及拓舒沃®（艾伏尼布）等多款产品的不同适应症实现了全球上市。2023年上半年，这些药物为该公司带来销售收入达到2.47亿元。

今年11月以来，基石药业陆续优化了其商业化合作策略，11月1日，该公司宣布授予三生制药在中国大陆地区开发、注册、生产和商业化抗PD-1单抗nofazinlimab的独家许可权益。依据许可协议条款，基石药业从此次交易中获得6000万元人民币的首付款，上限达近亿元人民币的研发及注册里程碑，以及商业化阶段的销售里程碑付款和梯度销售分成。同时，该公司将保留nofazinlimab在中国大陆以外地区的权利并将积极寻求合作伙伴。

11月8日，该公司与艾力斯签署合作协议，将普吉华®在中国大陆地区的商业化推广独家权益授予后者。

艾力斯专注于国内肺癌治疗领域的研发和商业化，通过构筑专业的营销团队，覆盖了国内核心市场区域超过1200家医院，形成了优势明显的销售能力。三生制药同样凭借强大的产能，在生物药的产业化和商业化方面形成了较为显著的优势。

通过与上述两家公司合作，基石药业有望迅速推进nofazinlimab及普吉华®两款产品在国内的商业化进程，实现产品价值的最大化。

12月20日，基石药业宣布将拓舒沃®（艾伏尼布片）在大中华地区和新加坡的独家权益出售给施维雅。此次交易，基石药业将获得总额5000万美元的付款，为其实现潜在的未来现金流,并且收回对该资产的历史投资。同时，基石药业后续无需再支付研发及商业化里程碑付款。

政策支持是创新力的核心要素

近年来，CDE不断加快国内创新药审批速度，国内抗肿瘤药物市场正加速向国际市场靠拢。同时，越来越多的肿瘤免疫、靶向药物被纳入医保目录，随着可及性的持续提升，免疫及靶向药物逐渐成为国内抗肿瘤药物的主力。

12月13日，基石药业宣布其核心产品之一的泰吉华®（阿伐替尼片）被纳入刚刚披露的2023年国家医保目录，医保支付范围为：限携带血小板衍生生长因子受体α (PDGFRA) 外显子18突变 (包括PDGFRA D842V突变) 的不可切除性或转移性胃肠道间质瘤（GIST）成人患者。

杨建新对第一财经表示，“国家医保近几年来加强了对创新药的支付支持，是推动国内创新药持续快速发展的重要动力，也进一步提升了公司继续布局创新药的信心。”

他认为，政策的支持始终是国内医药企业创新能力最重要的组成要素。我国生物创新药领域取得突飞猛进的发展，主要是在2015年国家医药监管改革以后，“更高效的监管、更短的审核周期，可以大大促进中国生物医药创新的效率，并直接转化为企业创新的回报。”

随着监管法规对行业发展的逐渐友好，未来将继续帮助中国生物制药产业快速发展，并在与外资企业竞争时获得巨大优势，杨建新表示，“我们一定会发展，只是需要期待”。